2020年11月6日訊/生(shēng)物(wù)谷BIOON/---嵌合抗原受體(tǐ)（CAR）T細胞（CAR-T）療法被認爲是治療多種類型腫瘤的突破性技術。非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma, NHL）和慢(màn)性淋巴細胞白(bái)血病（CLL）是兩種CD19陽性的B細胞癌症，已經用識别CD19的CAR-T細胞進行治療。雖然CD19是位于B細胞表面上的經典分(fēn)子，但是僅靶向CD19會導緻它的表達下(xià)調的方法經常遭遇治療失敗。
圖片來自Nature Medicine, 2020, doi:10.1038/s41591-020-1081-3。
爲了克服這一(yī)局限性，Shah等人在一(yī)項新的研究中(zhōng)利用一(yī)種自動化細胞處理平台開(kāi)發出雙特異性靶向CD19和CD20的CAR-T細胞（下(xià)稱CD19/CD20 CAR-T細胞）療法。
這項研究是一(yī)項1期劑量遞增和擴大(dà)臨床試驗。在這項臨床試驗中(zhōng)，利用這些雙特異性CAR-T細胞治療NHL或CLL患者。基于此，本臨床研究中(zhōng)納入了26名此前經曆多次抗B細胞治療而遭遇失敗的患者。
總的來說，這種雙特異性CAR-T細胞療法被認爲在治療上是安全的。分(fēn)别有64%和32%的患者出現細胞因子釋放(fàng)綜合征和神經毒性。總體(tǐ)反應率爲82%，12名接受高劑量、新鮮制備的CD19/CD20 CAR-T細胞的患者均有反應。相反，43%接受低溫保存CD19/CD20 CAR-T細胞的患者遭遇治療失敗。這表明，使用新鮮制備的CD19/CD20 CAR-T細胞可能是治療成功的關鍵。最後，3名患者對這種治療沒有反應。所有無應答者均表現出高水平的循環CAR-T細胞，這提示着存在抗原刺激，但是這些CAR-T細胞的殺傷活性明顯下(xià)降。
綜上所述，CAR-T細胞對腫瘤細胞表面标志(zhì)物(wù)的雙重靶向可以爲B細胞惡性腫瘤患者提供高效的抗腫瘤治療。爲了成功地用于臨床，必須解決制造方面的挑戰，以減少對新鮮制備而非低溫保存的T細胞的要求。此外(wài)，即使在抗原可用的情況下(xià)，也值得進一(yī)步研究對CAR-T細胞治療的抵抗性。靶向腫瘤細胞表面上的兩種抗原是一(yī)種很有前途的方法，将有助于爲未來的CAR-T細胞療法鋪平道路。（生(shēng)物(wù)谷 Bioon.com）
參考資(zī)料：
1.Bence György et al. Bispecific CAR T cells have a dual grasp on tumors. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.abf2636.
2.Nirav N. Shah et al. Bispecific anti-CD20, anti-CD19 CAR T cells for relapsed B cell malignancies: a phase 1 dose escalation and expansion trial. Nature Medicine, 2020, doi:10.1038/s41591-020-1081-3.