2020年11月6日訊/生物(wù)谷BIOON/---嵌合抗原受體(tǐ)（CAR）T細胞（CAR-T）療法被認為(wèi)是治療多(duō)種類型腫瘤的突破性技(jì )術。非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma, NHL）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）是兩種CD19陽性的B細胞癌症，已經用(yòng)識别CD19的CAR-T細胞進行治療。雖然CD19是位于B細胞表面上的經典分(fēn)子，但是僅靶向CD19會導緻它的表達下調的方法經常遭遇治療失敗。
圖片來自Nature Medicine, 2020, doi:10.1038/s41591-020-1081-3。
為(wèi)了克服這一局限性，Shah等人在一項新(xīn)的研究中(zhōng)利用(yòng)一種自動化細胞處理(lǐ)平台開發出雙特異性靶向CD19和CD20的CAR-T細胞（下稱CD19/CD20 CAR-T細胞）療法。
這項研究是一項1期劑量遞增和擴大臨床試驗。在這項臨床試驗中(zhōng)，利用(yòng)這些雙特異性CAR-T細胞治療NHL或CLL患者。基于此，本臨床研究中(zhōng)納入了26名(míng)此前經曆多(duō)次抗B細胞治療而遭遇失敗的患者。
總的來說，這種雙特異性CAR-T細胞療法被認為(wèi)在治療上是安(ān)全的。分(fēn)别有(yǒu)64%和32%的患者出現細胞因子釋放綜合征和神經毒性。總體(tǐ)反應率為(wèi)82%，12名(míng)接受高劑量、新(xīn)鮮制備的CD19/CD20 CAR-T細胞的患者均有(yǒu)反應。相反，43%接受低溫保存CD19/CD20 CAR-T細胞的患者遭遇治療失敗。這表明，使用(yòng)新(xīn)鮮制備的CD19/CD20 CAR-T細胞可(kě)能(néng)是治療成功的關鍵。最後，3名(míng)患者對這種治療沒有(yǒu)反應。所有(yǒu)無應答(dá)者均表現出高水平的循環CAR-T細胞，這提示着存在抗原刺激，但是這些CAR-T細胞的殺傷活性明顯下降。
綜上所述，CAR-T細胞對腫瘤細胞表面标志(zhì)物(wù)的雙重靶向可(kě)以為(wèi)B細胞惡性腫瘤患者提供高效的抗腫瘤治療。為(wèi)了成功地用(yòng)于臨床，必須解決制造方面的挑戰，以減少對新(xīn)鮮制備而非低溫保存的T細胞的要求。此外，即使在抗原可(kě)用(yòng)的情況下，也值得進一步研究對CAR-T細胞治療的抵抗性。靶向腫瘤細胞表面上的兩種抗原是一種很(hěn)有(yǒu)前途的方法，将有(yǒu)助于為(wèi)未來的CAR-T細胞療法鋪平道路。（生物(wù)谷 Bioon.com）
參考資料：
1.Bence György et al. Bispecific CAR T cells have a dual grasp on tumors. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.abf2636.
2.Nirav N. Shah et al. Bispecific anti-CD20, anti-CD19 CAR T cells for relapsed B cell malignancies: a phase 1 dose escalation and expansion trial. Nature Medicine, 2020, doi:10.1038/s41591-020-1081-3.