一、什麽是腫瘤新(xīn)抗原疫苗?
癌細胞基因突變表達産(chǎn)生正常細胞所沒有(yǒu)的腫瘤特異性抗原,即腫瘤新(xīn)抗原(Neoantigens),具(jù)有(yǒu)高度免疫原性,可(kě)激活T細胞産(chǎn)生免疫應答(dá)。
提取患者腫瘤細胞及正常細胞的DNA,進行外顯子基因組測序(Whole-exomesequencing,WES)找出腫瘤細胞發生的基因突變。提取患者腫瘤細胞的RNA,進行RNA測序(RNA-Seq)确認這些突變的基因确實在腫瘤細胞中(zhōng)有(yǒu)所表達。提取患者正常組織進行HLA測序,确認遞呈腫瘤抗原到細胞表面的MHC分(fēn)子(在人類簡稱HLA)。
明确了患者腫瘤細胞的基因突變和HLA後,經過生物(wù)信息學(xué)分(fēn)析篩選出結合能(néng)力最強的數種肽段作(zuò)為(wèi)腫瘤新(xīn)抗原(Neoantigens),在實驗室合成腫瘤新(xīn)抗原,聯合佐劑一起注射到患者體(tǐ)内,誘導産(chǎn)生靶向腫瘤新(xīn)抗原的特異性T細胞來殺滅腫瘤,該技(jì )術2019年被《麻省理(lǐ)工(gōng)科(kē)技(jì )評論》評為(wèi)全球十大突破性技(jì )術之一。
二、2017年腫瘤新(xīn)抗原疫苗在實體(tǐ)瘤上取得了突破
2017年《NATURE》報道哈佛大學(xué)采用(yòng)腫瘤新(xīn)抗原疫苗治療了6位黑色瘤患者,4人25個月内無複發;另外2名(míng)出現複發的患者,随後接受了PD-1抗體(tǐ)治療,均實現了腫瘤完全緩解。
三、腫瘤新(xīn)抗原疫苗最有(yǒu)希望攻克實體(tǐ)瘤
腫瘤新(xīn)抗原疫苗刺激機體(tǐ)産(chǎn)生的T細胞靶向腫瘤細胞的突變,天然具(jù)備腫瘤細胞特異性;靶向不同突變位點的多(duō)種新(xīn)抗原刺激産(chǎn)生腫瘤特異的T細胞群,協同攻擊消滅腫瘤細胞,聯合其他(tā)免疫治療技(jì )術有(yǒu)望攻克實體(tǐ)瘤。
四、Neo-PV疫苗技(jì )術治療流程